La 1199 Panigale se caractérise par une distribution des poids suivant le rapport 52% à l'avant et 48% à l'arrière sans pilote, qui se transforme en un rapport 50/50 optimal quand le pilote est en selle pour garantir une stabilité et une maniabilité absolues de la moto. Pour obtenir cette configuration optimale, on a adopté des solutions qui ont permis une concentration des masses à l'avant. Le moteur est positionné plus en avant de 32 mm par rapport à celui de la 1198, le système d'échappement est monté au-dessous du moteur, la position de la selle a été avancée de 30 mm ; à tout cela vient s'ajouter le nouveau monobras oscillant moulé en aluminium et fixé directement à la partie arrière du moteur, plus long de 39 mm par rapport à celui de la 1198.